镇定药 临床上常用的镇静药物

镇静类药物理想的药代动力学特征包括:起效快、滴定简单、清除效率高。药效学取决于效应室中药物的浓度和作用。单次临床注射后的达峰时间与药代动力学模型无关，量效关系更易预测。消除半衰期在多室模型中的应用是有限的。因此，提出了与时间相关的半衰期，其定义为停止注射后将血浆药物浓度降低50%所需的时间。当涉及输注时间时，短时间相关半衰期和有效清除是镇静剂快速消除和恢复的必要条件。

1.右美托咪定

右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢抗交感神经、抗焦虑和剂量依赖性镇静作用。具有一定的镇痛、利尿作用，能延长感觉阻滞时间，影响体温的调节过程，减少术后寒战；对呼吸无明显抑制作用，但过量可引起明显的血流动力学改变，恶心呕吐。右美托咪定的机制不同于其他镇静催眠药，能产生自然的非动眼神经睡眠。在一定剂量范围内，机体的觉醒系统功能依然存在。在接受右美托咪定刺激的患者中可以观察到觉醒反应。越来越多的文献支持右美托咪定在区域麻醉中的应用。

静脉输注右美托咪定后，其分布半衰期约为6 min，消除半衰期约为2 h，且随着输注时间的增加，时间相关半衰期显著延长。如果持续输注10分钟，t1/2CS为4分钟；。持续输注8小时t1/2CS为250分钟，右美托咪定负荷剂量为1 μg/kg，右美托咪定发作时间为10 ~ 15分钟。如果不给予负荷剂量，发病时间和高峰时间延长。成人一般负荷剂量为1 μg/kg，维持在0.3μg/。大约需要20 ~ 25分钟达到中度和深度镇静/镇痛；维持在0.2μg/中度和深度镇静镇痛约需25 ~ 33 min。

2.异丙酚

异丙酚又称异丙酚，是一种速效、短效的静脉麻醉药，连续输注后无蓄积，患者清醒快，完全无兴奋感。是目前最接近理想的镇静药物。已经证明它具有剂量依赖的镇静作用，而没有剂量依赖的抗焦虑作用。有些患者有遗忘作用，但与咪达唑仑相比，这种遗忘是不完全的、低效的。丙泊酚镇痛效果差。

异丙酚TCI麻醉或镇静时，效应室浓度应达到2~5 μg/ml，效应室浓度应低于1.0 μg/ml，效应室浓度应在0.4~0.8 μg/ml才能产生镇静作用。静脉注射丙泊酚2.5 mg/kg，约一臂脑循环时间后即可发挥作用，90 ~ 100 s达到高峰，催眠作用持续时间与剂量有关，2~2.5 mg/kg丙泊酚持续时间为5~10 min。异丙酚的中位有效剂量为1~1.5毫克/千克。

异丙酚的主要优点是其药代动力学类型。异丙酚可诱导、改变镇静水平，恢复快。以100~200 mg/h的速率输注丙泊酚会产生血流动力学波动，表现为动脉压降低，心动过缓发生率增加。小剂量氯胺酮可轻微改善血流动力学稳定性。异丙酚可抑制呼吸，减少通气反应，显著减少呕吐的发生。

3.咪达唑仑

咪达唑仑，又称咪达唑仑，水溶性，具有抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌肉松弛和顺行性遗忘作用。咪达唑仑因其起效快、失效快而受到临床青睐。但该药临床个体差异较大，可能与血浆蛋白浓度、表观分布体积、是否使用术前药物等因素有关。咪达唑仑无镇痛作用，但可增强其他麻醉药的镇痛作用。咪达唑仑具有剂量相关性呼吸抑制作用，对心血管系统影响轻微，无组胺释放，对肾上腺皮质功能无抑制作用，可穿透胎盘。其镇静作用短暂，除了再分布外，主要与快速生物转化有关。Flu-Masini是其特异性拮抗剂，但Flu-Masini的消除速度快于咪达唑仑，因此拮抗后可能再次出现镇静作用。

单次静脉注射咪达唑仑后，分布半衰期为0.31±0.24h，消除半衰期为2.4±0.8h，血浆蛋白结合率为94±1.9%，稳态分布体积为0.68±0.15 L/kg。血液总清除率为502±105ml/min，相当于正常肝脏血流量的1/3，因此清除受肝脏灌注影响。

4.克他命

氯胺酮具有高度脂溶性，可通过血脑屏障迅速进入大脑。氯胺酮的血药浓度在静脉注射后1分钟达到峰值，肌肉注射后5分钟达到峰值。单独注射氯胺酮时，不像其他全麻那样自然入睡，而是僵硬。麻醉后，病人的眼睛睁开了。虽然角膜反射、咳嗽反射、吞咽反射等各种反射仍然存在，但没有保护作用。氯胺酮的心血管效应主要是由于直接兴奋中枢交感神经系统。氯胺酮对呼吸有轻微影响。它可以放松支气管平滑肌。当剂量较大时，会增加唾液分泌，不利于保持呼吸道通畅。小剂量氯胺酮可提供弱镇静和良好的镇痛效果。氯胺酮不减少丙泊酚的用量，但其交感活性可使血流动力学更稳定，其中枢作用拮抗丙泊酚引起的呼吸抑制。但氯胺酮引起的恶心呕吐和药效消除时间延长仍是限制其临床应用的因素。镇静剂量的氯胺酮不会引起噩梦和幻觉。氯胺酮单次静脉注射后的药代动力学参数符合二室开放模型。其消除半衰期为2.5~2.8 h，稳态表观分布体积为3.1 L/kg。值得注意的是，氯胺酮相对较短的分布半衰期反映了氯胺酮在体内的快速分布，相对较大的分布体积表明其具有较高的脂溶性。

5.七氟醚

七氟醚是一种卤素吸入麻醉剂，有芳香气味，对呼吸道刺激小。麻醉效率较弱，MAC为1.5%~2.2%，可显著降低笑气的MAC。血气分布系数为0.63，通过调整吸入浓度可以快速改变麻醉深度，麻醉诱导和恢复快。自主呼吸4~5次后，患者意识可消失。七氟醚被肝脏部分代谢，其代谢产物可以被重新吸收，通过肺部排出。停止吸入后，患者苏醒快，平均10分钟，苏醒过程平稳，恶心呕吐少见。个体缓慢滴定可以预防七氟醚呼吸抑制的发生。七氟醚对心肌有轻微的抑制作用，麻醉加深血压降低，麻醉和手术刺激减少血压升高。七氟醚不会增加心脏对肾上腺素的敏感性。七氟醚有浓度相关的呼吸抑制。七氟醚可抑制乙酰胆碱和组胺引起的支气管收缩，增强非去极化神经肌肉阻断剂的肌肉松弛作用，延长其作用时间。七氟醚无肝肾毒性。七氟醚比咪达唑仑产生更好的剂量依赖性镇静作用，可使患者迅速从镇静中恢复。患者对七氟醚的接受度和满意度较高，但会引起患者的兴奋和手术室污染。如果口罩尺寸合适，排气系统完善，则空气体中的七氟醚浓度仍在安全范围内。七氟醚的兴奋性和污染性使其成为镇静的二次选择。

6.类罂粟碱