新生儿败血症 关于新生儿败血症，知道多少呢？

新生儿败血症是新生儿正常无菌体液中存在病原微生物引起的临床综合征，可引起血流动力学改变及其他全身炎症反应综合征。

相关研究表明，发达国家新生儿败血症的发病率在0.1%至1.2%之间，而发展中国家则高达20%至40%。尽管抗生素应用广泛，治疗技术不断更新和发展，但新生儿败血症仍是新生儿死亡的常见原因之一。出生体重越低，孕周越小，发病率越高。新生儿感染早期，由于缺乏典型的临床表现或特异性体征，难以被发现，新生儿的免疫系统和机体防御屏障发育不良，免疫力低下，细菌容易传播，病情变化迅速，可导致新生儿脑膜炎、感染性休克甚至死亡。因此，早期诊断和治疗成为降低死亡率的关键。

新生儿败血症的分类

新生儿败血症根据发病时间分为早发和晚发。通常在新生儿出生后72小时内出现临床表现或体征时，应考虑早期新生儿败血症。这个定义的例外是由B组链球菌引起的新生儿败血症，虽然是由围产期病因引起的，但可能在出生后7天内发生。出生后72小时，称为新生儿晚期败血症。

危险因素

早产新生儿败血症的危险因素包括:

①B群链球菌定植:未接受产前预防性治疗的孕妇所生新生儿患早期新生儿败血症的可能性是未定植母亲的25倍；

②胎膜早破超过18小时:Schrag等在2006年发现，胎膜早破超过18小时的母亲所生的新生儿比未胎膜早破的新生儿感染的几率高4倍；

③绒毛膜羊膜炎:绒毛膜羊膜炎的存在增加了新生儿早期感染的风险。

晚期新生儿败血症的危险因素包括:

①早产儿:与足月儿相比，早产儿产生的促炎细胞因子较少，自然杀伤细胞激活水平较低，细胞介导的免疫反应较低，免疫球蛋白胎盘转移水平较低，血清补体水平较低；

②突破自然屏障:皮肤黏膜的损伤可能是细菌入侵的入口；

③长期留置中心导管是细菌侵入的入口；

④有创操作:如气管插管，随着新生儿插管次数的增加，发生败血症的风险增加；频繁的再次插管也是感染的重要原因。

⑤使用H2受体阻滞剂:胃酸是细菌增殖和侵袭的屏障。使用H2受体阻滞剂可降低防御机制，增加细菌入侵风险；

⑥长期经验性抗生素治疗:使用经验性抗生素治疗早发型新生儿败血症5天以上，可增加晚发型新生儿败血症的发生率，尤其是母乳喂养量少或第三代头孢过度使用时。

诊断方案

血培养

血培养被公认为新生儿败血症诊断的“金标准”。由于临床检验时间长，通常需要48~ 72h才能得到结果，阳性率低。如果外周血细胞计数正常，血培养阳性率会降至0.6%，阴性预测值为99.4%，无法达到早期诊断败血症的目的。

由于抗生素、采血、标本污染和检测技术的干扰，血培养结果容易出现假阴性或假阳性，因此仅限于单纯依靠血培养诊断败血症。因此，有必要寻找一个更理想、更客观的实验室指标。

外周血细胞计数

主要包括WBC、I/T、PLT。外周血细胞计数异常常可提示感染。白细胞减少、中性粒细胞绝对值、胰岛素/血小板增加和血小板减少可预测EOS。

6小时~ 3天新生儿白细胞计数≥ 30× 10 9/L，年龄>岁；3天内白细胞计数≥ 20× 10 9/L，任一年龄≤ 5× 10 9/L，均提示异常，且下降幅度大于上升幅度。研究表明，白细胞诊断新生儿败血症的敏感性、特异性和阳性预测值分别为51.43%、75%和87.8%，说明白细胞特异性差，难以早期准确诊断。

由于新生儿免疫系统不成熟，白细胞计数不能反映疾病的严重程度，因此动态监测外周血细胞计数的变化更有意义，可以评估疾病和预后。如果多次监测正常，基本可以排除新生儿败血症。

c反应蛋白

CRP是机体受到炎症和组织损伤刺激时，肝脏分泌的一种非特异性急性期反应蛋白。健康人血液中CRP的含量很少。新生儿被细菌侵入4小时，浓度迅速升高，24小时后达到高峰。当感染得到控制时，浓度迅速下降，可作为新生儿败血症早期诊断的指标。

大量研究表明，CRP水平与新生儿组织损伤或炎症反应的严重程度呈正相关，持续监测可反映药物疗效，指导用药，判断预后。因此，单独检测CRP对诊断新生儿败血症的可靠性有限，与其他指标联合应用可显著提高诊断准确率。

降钙素原

PCT是甲状腺c细胞分泌的一种肽类物质，是降钙素的前体。健康人群PCT含量低于0.1ng/ml，甚至低到难以检测。当机体受到细菌感染时，PCT在3 ~ 6小时内显著升高，8 ~ 24小时内其水平可维持在较高水平，与炎症反应的严重程度呈正相关。临床上pct的持续升高往往预示着疗效不佳。动态监测可以了解病情，反映疗效。

血清淀粉样蛋白

CRP是肝脏分泌的一种非特异性急性期反应蛋白。其编码基因位于11号染色体上，相对分子量为12 ~ 14 * 10 3。正常情况下，其血药浓度极低，仅为1 ~ 5 mg/L。

当发生炎症反应时，由于炎症因子如IL-1、IL-6、TNF等的调节。，肝脏巨噬细胞和成纤维细胞大量合成和释放SAA，SAA水平的升高出现早于CRP，且升高速度较快，在5 ~ 6小时达到高峰，且升高程度与脓毒症的严重程度呈正相关。

与CRP不同，CRP在病毒感染时不升高或升高明显，而SAA在细菌和病毒感染时升高明显，SAA半衰期仅为50分钟左右。当感染得到控制时，其水平明显下降，对诊断新生儿败血症具有较高的特异性和敏感性，分别为89%和84%。因此，可作为新生儿败血症早期诊断和诊断的敏感指标。肺结核、外伤等。可以增加其水平，所以在诊断时应结合病史资料进行综合分析。

细胞因子

细胞因子是导致体内炎症反应的主要因素，主要包括IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α 。临床细胞因子检测困难，半衰期短。然而，新生儿败血症的诊断报告逐年增加，这被认为是一个敏感的指标。当发生败血症时，其含量明显增加，细胞因子的大量增加往往预示着感染严重，预后不良。

聚合酶链反应

细菌rRNA根据沉降系数可分为53S、23S和16S2。16S rRNA是与存在于所有细菌染色体基因中的rRNA相对应的DNA序列，具有高度的保守性和特异性。许多文献报道，16S rRNA检测已成为新生儿感染性疾病的早期诊断工具，是临床上最常用的细菌检测靶基因。真菌、病毒等原核生物没有这种序列，因此可以作为诊断细菌感染的有力指标。

研究表明，PCR检测的阳性率比血培养的2.41%高5.18%，正确诊断指数为0.972，可大大提高新生儿败血症的诊断准确率。PCR检测技术时间短，灵敏度和特异性高，使用抗生素不会影响检测结果。它的广泛应用有利于减少抗生素的滥用，缩短儿童的住院时间。

中性粒细胞表面标记CD64

早产儿、足月儿、大龄儿童和成人CD64表达无差异，革兰阴性菌和革兰阳性菌CD64表达无差异，说明是早期诊断新生儿败血症的良好指标。

治疗方案

早期新生儿败血症

不同国家和地区治疗早发新生儿败血症的经验性抗生素选择存在差异。

由于氨基糖苷类药物对多种革兰阴性菌有效，且耐药性较小，因此青霉素联合氨基糖苷类抗生素是欧美早期新生儿败血症的首选药物。由于氨基糖苷类药物在极低出生体重儿体内半衰期长，具有耳毒性和肾毒性，且监测血药浓度在国内并不普及，国内常首选青霉素联合第三代头孢菌素，但缺点是耐药菌株的出现有一定程度的增加。

为了避免滥用广谱抗生素造成的严重后果，一个有效的方法是普及B群链球菌的筛查实验及相关血药浓度监测项目。掌握本地区局部常见病原菌和流行菌株的耐药性，有助于医生更合理、更有经验地选择抗生素。败血症患儿血培养结果阳性，可根据药敏试验选择抗生素。

晚期新生儿败血症

经验性抗生素治疗应考虑最可能的病原体及其对抗生素治疗的敏感性。虽然耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌是晚期新生儿败血症最常见的病原体，但并不意味着在最初的经验性治疗中应选择万古霉素。

许多研究表明，在最初的经验性抗生素治疗中不使用万古霉素不会增加死亡率、菌血症持续时间和新生儿晚期脓毒症的并发症。万古霉素的滥用和过度使用是导致多重耐药菌群和侵袭性真菌感染出现的重要因素。

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目标

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本文观点仅供学习参考，不构成对临床操作的任何建议。临床手术应由专业医务人员根据实际情况进行。

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